弱毒疫苗株是由一株強(qiáng)毒株經(jīng)體內(nèi)、體外長(zhǎng)期培育馴化制備而成。其祖代強(qiáng)毒株對(duì)馬和驢100%致死，發(fā)病動(dòng)物表現(xiàn)為各組織器官?gòu)?qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。而弱毒疫苗接種后不引起組織器官的炎癥風(fēng)暴，是病毒致弱的重要表現(xiàn)之一，但其分子機(jī)制存在諸多未知。 

　　該研究發(fā)現(xiàn)，膜蛋白與嘌呤能受體結(jié)合引發(fā)鉀離子外流，提供初始信號(hào)，隨后在高爾基體上進(jìn)一步促進(jìn)NLRP3與有絲分裂基因相關(guān)激酶7聚集，完成激活。比較強(qiáng)弱毒發(fā)現(xiàn)，疫苗株膜蛋白顯著降低了二者的聚集程度，弱化了炎癥信號(hào)放大，而強(qiáng)毒株膜蛋白在減毒過(guò)程中發(fā)生的特定氨基酸穩(wěn)定突變是導(dǎo)致NLRP3激活減弱的關(guān)鍵因素。該研究首次闡明馬傳貧病毒膜蛋白通過(guò)兩步級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活炎癥小體的獨(dú)特機(jī)制，不僅揭示了弱毒疫苗致弱的關(guān)鍵分子基礎(chǔ)，也為其他慢病毒疫苗的設(shè)計(jì)提供了新策略。 

　　該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。

 

　　原文鏈接：

 

　　https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1012772